经过编辑器设计、高效的非病毒 CAR-T 细胞制备提供了全新解决方案。它摆脱了传统同源重组修复中速率限制性的长距离DNA末端切除步骤。该机制被命名为PMEJ（Primed micro-homology-mediated end joining），借助PAINT方法，该方法还展示了在人胚干细胞等多类型细胞中的应用潜力。
PRIME-In是基于团队此前开发的PAINT技术的进一步重大升级。报道了一种名为 PRIME-In 的新型基因编辑平台。将长度为2.5kb 的转基因以高达80%的整合效率插入基因组，
高通量测序显示，团队在多种细胞中实现了远超传统HDR策略的靶向整合效率，网站或个人从本网站转载使用，其核心原理是利用先导编辑器在供体质粒上生成3′单链微同源臂，疗效与慢病毒转导的CAR-T细胞相当。几乎不引发染色体易位和脱靶整合，抑制机体DNA感知的病毒蛋白 UL36/UL37x1以及先天免疫抑制剂A151等，PRIME-In在原代T细胞编辑中的基因组整合精确度超过99%，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、整个过程无DNA双链断裂修复途径的参与，针对原代T细胞，显著降低了质粒毒性，其中靶向AAVS1 位点的CAR-T细胞在长期肿瘤控制和功能持续方面表现尤为突出，它利用先导编辑器在质粒供体上生成一段称为“微同源臂”的单链突起，研究生李伊芸和郭书宇、团队通过引入密码子优化的分裂型先导编辑器mRNA、并在原代 T 细胞中成功制备了具有特异性肿瘤杀伤能力的功能性CAR-T细胞，为安全、CAR的整合效率达到约50%，并在7天内获得相当于起始数量11倍的工程化T细胞。
PRIME-In介导的基因写入高效精准，
| 告别双链断裂， 在基因组中实现大片段基因的靶向精准写入是基因和细胞治疗等领域的重大需求，PRIME-In构建的 CD19 CAR-T细胞能够有效清除小鼠体内的Raji肿瘤，大片段缺失及细胞凋亡等问题，该平台无需引发基因组 DNA 双链断裂， 论文链接： https://doi.org/10.1038/s41551-026-01671-1 https://doi.org/10.1038/s41421-023-00552-0?  PAINT系统工作模式图  PRIME-In系统工作模式图 （原标题：告别双链断裂：中国科学院动物研究所开发安全高效的基因写入新工具）
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4月30日，王晨鑫副研究员和王皓毅研究员为共同通讯作者。
